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MAY, 1996
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Tacrine hydrochloride는 중추에 작용하는 가역적인 acetylcholinesterase 억제제인 monoamine acridine으로서 화학명은 1,2,3,4-tetrahydro-9-acridinamine monohydrochloride monohydrate이며, tetrahydroaminoacridine 혹은 THA로도 불리운다. Tacrine은 하얀색의 고체로서 물에 잘 녹으며, methanol, ethanol, propylene glycol 등에도 잘 녹는다. 구조는 아래 그림과 같다.
편집자 주: 지난호에서는 전반적인 약료의 개념과 실행과정 그리고 병원약국과 개국약국 측면에서의 약료에 대해 소개하였습니다. 이번호부터는 병원과 개국약국에서 접할 수 있는 질환에 대한 구체적인 약물치료정보를 제공하고자 합니다.
감기는 약국에서 가장 흔히 보게되는 증상중의 하나로써 상기도의 바이러스감염에 의해 여러가지 복합된 증후를 보이게 된다. 대부분 감기는 별다른 치료없이 낫지만 많은 환자들은 불편한 증상을 완화시키기 위해 처방없이 사용할 수 있는 비처방약품(이하 OTC 약품)을 찾게 된다. 앞으로 전개될 의약분업하에서도 이들 약품은 약사가 임의진단에 의해 투여가 가능할 것이므로 처방약으로 치료해야 할 증상과 비처방약으로 치료가능한 경우를 구별해야 한다.
1) 환자의 연령
환자가 누구인가를 확인하는 것이 중요하지만 나이를 확인하는 것도 중요하다. 이는 환자의 나이가 치료약제의 선택 또는 병의원으로의 이송여부를 결정하는데 중요한 요인이 되기 때문이다. 일반적으로 나이어린 어린이와 고령자일수록 일반 성인보다 처방약의 투여가 필요한 상기도감염에 걸리기가 훨씬 쉽다.
2) 증상의 지속시간
감기증상은 갑자기 발생하거나 몇시간에 걸쳐 서서히 나타난다. 갑자기 발생한 경우는 인푸루엔자의 감염에 의한 것일 가능성이 크고 증상이 서서히 나타난 경우는 일반적 감기이기 쉽다. 감기증상은 보통 일주일간 지속되나 기침과 같은 증상은 감기가 낳은 후에도 계속될 수 있다.
3) 발현된 감기증상
콧물 및 코막힘(runny and blocked nose): 대부분의 환자는 콧물이 나며 처음에는 맑은 물과 같은 액체이나 점차 진하고 농후한 점액질로 변하게 된다. 비강내의 혈관이 이완되어 점막이 붓기 때문에 비충혈(nasal congestion)이 발생하며 이는 증가된 점액분비와 함께 비강을 좁혀 공기출입을 막게 된다. 일명 여름감기(summer cold)라 하는 감기의 주증상으로는 코막힘, 눈물, 재채기가 나타나는데 이러한 증상은 알레르기성 비염에 의한 것일 가능성이 높다.
재채기와 기침(sneezing and coughing): 재채기는 비강이 자극되고 충혈되기 때문에 일어난다. 기침은 인두(pharynx)의 자극(이 경우는 대부분 건성기침이 발생) 또는 비강으로부터 기관지로 들어간 콧물의 자극으로 발생한다.
통증 및 두통(aches and headache): 두통은 비강과 부비동(sinus)의 염증 및 충혈로 인해 발생하는 것이며 지속적이고 심한 전두부 즉, 앞이마부위의 두통(frontal headache)은 부비강염(sinusitis)때문이다. 일부 환자는 근육 및 관절통을 호소하는데 이러한 통증이 나타날 때는 일반적 감기보다 인푸루엔자감염일 가능성이 높다. 부비강염(sinusitis)은 눈위의 부비동(frontal sinuses)과 코에 인접한 골격으로 싸여있는 공기가 드나드는 비강(nasal cavity)의 감염에 의한 것이다. 점막을 포함한 상피에 염증이 발생하여 붓게 되어 감기의 특징적 증상인 카타르(catarrh; 조직이 파괴되지는 않는 점막의 염증)를 유발하게 된다. 분비액이 비강에 흘러들게 되나 코가 막혀 있으면 부비동에 쌓이게 되며 이차적으로 박테리아에 의한 감염이 발생할 수 있다. 이러한 감염은 상악골 부비동(maxillary sinuses)에 가장 흔히 나타나며 이러한 현상이 일어날 때 부비동에 지속적인 통증이 일어나 코에 인접한 얼굴부위가 심하게 아프며 붓기도 한다. 눈위의 부비동이 감염될 때는 이마(forehead)부위에 두통이 나타난다. 부비강염의 통증은 몸을 앞으로 숙이거나 누울 때 악화되는 특징이 있다.
고열(high body temperature): 감기를 앓고 있는 환자는 보통 더운 느낌을 호소하나 높은 체온을 보이지 않는다. 일반적으로 고열이 있을 때는 단순한 감기보다는 인푸루엔자감염(flu)을 의심해야 한다. 인푸루엔자감염증상은 갑자기 오한을 느끼며 팔다리의 근육통과 목이 마르고 아픈(dry sore throat)증상, 기침, 고열을 보이게 된다. 이들 증상은 보통 3-5일이 지나면 없어지나 후유증으로 전신피로, 권태감 또는 건성기침이 앓고난 다음 수일간 더 지속될 수 있다. 만약 심한 습성기침(productive cough; 가래를 동반한 기침), 지속되는 고열, 늑막염 형태의 흉통(chest pain), 또는 섬망(delirium; 망상, 환각, 착각 등이 짧게 나타났다 사라지는 정신착란 증상)이 나타나면 합병증이 나타나고 있다는 신호로 보아야 한다. Flu와 유사한 감염증상(flu-like infections)이 많이 나타나지만 진짜 인푸루엔자감염은 그리 흔하지 않다. 두 경우 모두 병의원에서의 진료가 없어도 자연 치유되는 것이 보통이지만 심한 경우 이차적인 폐렴이 발생할 수 있다. 폐렴과 같이 전문적 진단과 치료가 필요하게 되는 합병증은 유소아, 고령자 및 심장 또는 폐질환을 앓고 있는 사람에 보다 쉽게 발생한다.
인후통(sore throat): 감기를 앓고 있는 동안 목이 건조하고 통증을 느끼는 증상으로서 감기가 오고 있다는 첫 신호가 될 수 있다.
귀앓이(earache): 특히 소아에 잘 나타나는 감기의 합병증으로서 비강 카타르가 있을 때 귀가 막히는 느낌을 갖게 된다. 이는 중이(middle ear)와 비강(nasal cavity)을 연결시키는 유스타키오관(Eustachian tube)이 막히기 때문이다. 이 관이 막히게 되면 귀안의 공기압과 대기압이 더이상 평형을 유지할 수 없기 때문에 불편함을 느끼게 되며 소리가 잘 들리지 않게 된다. 이러한 증상은 보통 감기가 낳으면 자연 해소되나 충혈제거제가 도움을 줄 수도 있다. 종종 중이(middle ear)가 액(fluid)으로 차 있을 때는 이차적 균감염에 이상적인 환경을 제공하게 되므로 중이염이 발생하기 쉽다. 이러한 감염이 일어날 때 귀가 갑자기 아프게 되며 보통 항생제의 투여가 필요하므로 전문적 진단을 받도록 하는 조치가 필요하다.
4) 과거병력(previous medical history)
만성기관지염을 앓고 있는 환자가 심한 감기 또는 인푸루엔자유사감염(flu-like infection)에 걸릴 때는 이차적 호흡기감염이 발생되기 쉬우므로 병의원을 방문토록 하는 것이 좋다. 기관지천식을 갖고 있는 경우, 상기도 바이러스감염에 의해 발작을 일으키기 쉬 우므로 발작을 예방하기 위해 사용하고 있는 약을 투여하거나 증가시키도록 지도해야 한다. 그러나 이러한 교육이 효과가 없을 때에는 병의원을 방문토록 하는 것이 바람직하다.
5) 약력(medication history)
환자가 현재 어떠한 약물을 복용하고 있는가를 우선 파악해야 한다. 흔히 사용되고 있는 OTC약품중의 각 성분은 기타 약물과 상호작용을 가질 수 있다는 사실을 기억하고 있는 것이 매우 중요하다. 만약 감기증상의 치료를 위해 약물을 투여함에도 전혀 증상의 호전이 없으며 시도한 치료약물이 부적절했음이 판단되면 병의원에 보내는 것이 현명하다. 대부분의 감기 및 flu환자의 경우, OTC약의 치료로 충분하다.
감기환자중 병의원으로 보낼 경우를 종합하면 다음과 같다.
감기증상중 비충혈의 대증요법제로서 흔히 사용되고 있는 약물(OTC 대상약물)을 중심으로 설명하면 다음과 같다.
(1) 경구 및 비경구용 비충혈제거제
비충혈증상이 있으면 pseudoephedrine 또는 phenylpropanolamine과 같은 교감신경흥분제(sympathomimetics)가 포함된 약품을 선택한다. 이들 성분들은 비강충혈을 제거하는 데 효과적이다. 부풀은 비강점막이 효과적으로 줄어들어 점액의 제거 및 코안의 공기의 흐름이 용이해져 시원해진다. 미국의 경우 경구용으로 사용되는 충혈제거제의 종류 및 허가용량은 table 1과 같다.
Table 1. 경구용 충혈제거제의 종류 및 용량(OTC용량범위)
| 약물 | 2-6세 용량 | 6-12세 용량 | 성인용량 |
| PHENYLEPHRINE | 2.5mg(15mg) 4시간마다 | 5mg(30mg) 4시간마다 | 10mg(60mg) 4시간마다 |
| PHENYLPROPANOLAMINE | 6.25mg(37.5mg) 4시간마다 | 12.5mg(75mg) 4시간마다 | 25mg(150mg) 4시간마다 |
| PSEUDOEPHEDRINE | 15mg(60mg) 6시간마다 | 30mg(120mg) 6시간마다 | 60mg(240mg) 6시간마다 |
이들 경구용제제외에 비강에 뿌리거나 점적하는 비분무액(nasal spray) 또는 점비액(nasal drop) 제제가 있다. 특히 국소적으로 코에 뿌리는 약품을 사용할 때는 일주일 이상 사용치 말도록 주의를 주어야 한다. 이는 계속 국소적으로 적용할 때는 일명 "rhinitis medicamentosa"라는 반사적 충혈(충혈이 오히려 더 악화되는 현상, rebound congestion)이 일어날 수 있다. 그러나 경구용 약품을 사용할 때는 이러한 현상은 염려하지 않아도 된다. 미국에서 비점액 또는 분무액으로 사용되는 비처방약의 성분은 table 2와 같으나 이러한 경우도 안전한 용량내에서 허가하고 있다.
Table 2. 국소 충혈제거제의 종류 및 용량(OTC용량범위)
| 약물 | 농도 | 성인용량(drops or spray) | 소아(6-12세)용량(drops or spray) |
| Ephedrine | 0.50% | 2-3(4시간 이상 간격) | 1-2(4시간 이상 간격) |
| Naphazoline HCL | 0.05%(성인용) 0.025%(소아용) | 1-2(6시간 이상 간격) | 1-2(6시간 이상 간격) |
| Oxymetazoline HCL | 0.05% | 2-3(아침, 저녁) | 2-3(아침,저녁) |
| Phenylephrine HCL | 1%(성인용) 0.25%(소아용) | 2-3(4시간 이상 간격) | 2-3(4시간 이상 간격) |
| Xylometazoline HCL | 0.1%(성인용) 0.05%(소아용) | 2-3(8-10시간 마다) | 2-3(8-10시간 마다) |
이들 약물중 oxymetazoline은 다른 약물보다 작용지속시간이 길어 사용상 편리한 점이 있다. 이상 약물들을 포함하는 약품들이 국내에서 생산공급되고 있는데 이들에 대한 제품정보는 KIMS(한국메디콤발행)의 "Decongestants & other nasal preparation)"항에서 쉽게 얻을 수 있다.
(2) 주의사항
약사는 일부 비충혈제거제(예, ephedrine, pseudoephedrine)를 경구로 투여할 경우 이들 약물이 갖고 있는 중추신경흥분작용으로 환자가 잠을 잘 못이룬다는 것을 알아야 한다. 일반적으로 ephedrine이 다른 교감신경흥분제들보다 이러한 효과를 일으킬 확률이 크므로 이 약물을 사용할 때는 가능하면 취침시간 가까이 복용하지 말도록 해야 한다. 교감신경흥분제는 심장을 흥분시키고 혈압을 높여준다. 또한 혈당치를 상승시키므로 당뇨병환자의 경우 혈당의 조절에 영향을 미칠 수 있다. 따라서 이들 약물은 당뇨병환자, 심장질환자, 고혈압환자 등에는 사용되어서는 안된다. 또한 갑상선기능 항진증 (hyperthyroidism) 환자의 경우 심장부정맥이 일어날 위험이 있으므로 심장을 흥분시키는 이들 약물들은 특히 위험하다. 교감신경흥분제는 국소적으로 사용할 때는 비교적 안전하나 경구투여할 때는 이들 부작용이 일어날 확률이 크다. 따라서 이들 약물의 경구투여에 의한 부작용이 염려되는 환자에게는 비점액 또는 분무액을 사용하는 것이 바람직하다. 또한 이들 약물을 사용할 때 타 약물과의 상호작용도 항상 염두에 두어야 한다. 우리나라에서는 현재 생산공급되고 있지 않으나 MAO(monoamine oxidase)저해제와는 치명적인 상호작용을 갖고 있어 악성고혈압 때문에 몇사람이 사망한 경우도 있다.
2. 재채기 및 콧물의 치료
<경구용 항히스타민제>
항히스타민제가 이들 증상의 완화에 효과가 있으며 비충혈의 제거에는 효과가 없다. 이들 약물은 주로 경구로 투여되며 진해효과가 있어 감기약에 자주 포함되는 성분이다. 항히스타민제를 사용할 때의 문제점은 특히 chlorpheniramine과 같이 오래된 약물은 졸음(drowsiness)을 일으킨다는 점이다. 술과 benzodiazepines, phenothiazines 또는 barbiturates와 같이 중추신경을 억제하는 효과를 갖고 있는 약물들은 이러한 부작용을 더욱 증가시킨다. 따라서 이들 약물들은 동시에 복용치 않도록 주의해야 하고 운전을 하거나 의식수준에 장애가 있거나 매우 위험한 기계조작자에게는 수면효과(sedative effect)가 있는 항히스타민을 주어서는 안된다. 미국에서 비처방약으로 분류되어 사용되고 있는 항히스타민의 종류와 용량범위는 Table 3과 같으며 이들 성분들은 국내에서 사용되고 있는 감기약에 광범위하게 포함되어 있다.(국내의 제품정보는 KIMS를 참조)
Table 3. 항히스타민제의 종류 및 용량(OTC용량범위)
| 약물 | 성인용량 | 소아(6-12세)용량 |
| ETHANOLAMINE | ||
| Diphenhydramine HCL | 25-50mg, 4-6 시간마다 | 12.5-25mg,4-6 시간마다 |
| Doxylamine succinate | 7.5-12.5mg, 4-6시간마다 | 3.75-6.25mg, 4-6 시간마다 |
| Phenyltoloxamine citrate | 50mg, 4-6 시간마다 | 용량이 정해지지 않았음 |
| ETHYLENEDIAMINES | ||
| Pyrilamine maleate | 25-50mg, 6-8 시간마다 | 12.5-25mg, 6-8시간마다 |
| Thonzylamine hydrochloride | 50-100mg, 4-6 시간마다 | 25-50mg, 4-6시간마다 |
| ALKYLAMINES | ||
| Pheniramine maleate | 12.5-25mg,4-6시간마다 | 6.25-12.5mg, 4-6시간마다 |
| Brompheniramine maleate | 4mg,4-6시간마다 | 2mg,4-6시간마다 |
| Chlorpheniramine maleate | 4mg,4-6 시간마다 | 2mg, 4-6시간마다 |
| MISCELLANEOUS | ||
| Phenindamine tartrate | 25mg, 4-6시간마다 | 12.5mg, 4-6 시간마다 |
항히스타민제는 항콜린효과(anticholinergic effect)가 있기 때문에 구갈(dry mouth), 시야몽롱(blurred vision), 변비, 요저류(urinary retention) 등의 부작용을 일으킨다. 이들 효과는 hyoscine과 같은 항콜린약물 또는 삼환계 항우울제와 같은 항콜린부작용이 있는 약물과 함께 사용할 경우는 특히 심해진다. 항히스타민제는 녹내장 또는 전립선비대증(prostatic hypertrophy)환자에게는 금기이다. 항콜린부작용이 안압을 상승시키고 요저류를 더욱 악화시키기 때문이다. 또한 고용량의 항히스타민제의 복용은 중추신경을 억제하기 보다는 오히려 흥분시킬 수 있다는 점을 알아야 한다. 따라서 간질환자에 chlorpheniramine을 동시에 투여할 경우는 phenytoin의 혈중농도가 상승되어 독성이 유발될 수도 있다.
당뇨병 환자의 입원시, 첫 번 입원의 원인 중 9%가 당뇨병케톤산증이며 사망률은 5-10%에 이른다.
인슐린 길항 호르몬은 간에서의 당신생반응을 증가시키고 인슐린 부족시 인체에서의 당의 이용을 감소시킨다. 인슐린 부족은 말초 조직으로부터 지방산을 이동시켜 간에서의 지방 분해 작용을 일으키고 당의 clearance를 감소시키며 근육에서 단백질이 아미노산으로 대사 되면서 고혈당증을 일으킨다. 글루카곤도 혈당을 상승시키며 간 대사에 의해 케톤체 생산을 증가시켜 ketosis와 acidosis을 유발하게 된다.
표 1. 당뇨병성 케톤산증을 일으킬 수 있는 원인
지방산은 농도의존적으로 간에 섭취되며, 에스테르화되어 중성지방 및 인지질을 생성한다. 한편 에스테르화된 지방산(지방산 아실-CoA)의 일부는 미토콘드리아내로 이동하여 산화되어 케톤체를 형성하게된다. 이때 미토콘드리아내로 수송되기 위해서 관여하는 카르니틴 팔미토일 트렌스페라제가 지방산의 산화 및 케톤체 생성에 대한 속도조절효소의 역할을 수행한다. (그림 1) 당뇨병성 케톤산증은 인체의 수분과 전해질 상태, 신장 기능, 그리고 중추신경계에 영향을 미친다. 혈당이 신장의 재흡수 역치를 넘으면 혈당이 요로 빠져 나오게 되고 삼투성 이뇨효과로 탈수현상이 일어나나 세포내 수분이 세포 외로 나오게 되어 환자의 탈수 상태가 감추어지기도 한다. GFR이 감소하므로 혈당과 지방산, 케톤의 배설이 감소하고 따라서 혈청이 고삼투성을 띄게 된다. Hypovolemia는 tissue perfusion을 감소시켜 lactic acidosis를 일으킨다. 그림 2와 같이 beta-hydroxybutric acid(BOHB)와 acetoacetate(AcAc)는 acetone의 전구체로써 정상일 때 혈청 내 BOHB와 AcAc의 비는 3:1이나 당뇨병성 케톤산증 시에는 6:1-12:1로 증가한다.
그러나, 혈청이나 뇨중 케톤 측정은 AcAc만을 측정하므로 anion gap을 계산하는 것이 환자의 산-염기 상태를 더 잘 관찰할 수 있다.
당뇨병성 케톤산증에서 나타나는 수분과 전해질의 손실을 총괄하면 다음과 같다.(표 2)
표 2. 당뇨병성 케톤산증에서 손실되는 수분과 전해질
표 3. 당뇨병성 케톤산증의 임상 증상 및 원인
| 증상 및 증후 | 원인 |
| 기면 증상 | 고혈당증, 고삼투압증, 케톤혈증과 산증 |
| 보상적인 호흡성 산증 | Kussmaul의 호흡과 같은 과호흡 |
| 과일 냄새나는 호흡 | 아세톤혈증 |
| 정신상태의 변화 | 고삼투압성 |
| 오심,구토 | 체액성 산증 |
| 복통 | 복부팽만 |
| 구갈,다뇨 | 삼투성 이뇨 |
| 요량감소 | 당뇨병성 케토산증의 진행에 의한 GFR의 감소 |
| 건조상 점막과 빈맥 | 탈수 |
1. 수액 보충
수분을 빨리 보층하는 것이 중요하다. 탈수증상은 거의 모든 당뇨병성 케톤혈증에게 나타나며, 정확히
부족한 필요수분량은 환자마다 다르나 약 3.5-7.0 L/70 kg 이라고 보면 된다 (평균5L). Intravascular
volume을 보충하고 신장에서 당을 제거할 수 있도록 이때에는 isotonic saline(0.9%)를 사용하는 것이
가장 적절하다.
혈당이 600mL/dL이상이면 신장 기능이 10% 감소했을 때 보다 더 큰 탈수 현상을 일으킨다.
신장, 심근과 뇌에 충분한 수분이 공급되도록 생리식염수(normal saline)를 2-3 시간 동안 1 L/h의
속도로 투여한다. 혈관 상태가 안정화되면 0.45% 염화 나트륨 주사액으로 바꾸어 250-500 mL/h의 속도로
투여하는데 임상상태에 따라 투여속도를 조절한다. 혈당이 300 mg/dL로 떨어지면 5% dextrose half
saline 주사액으로 교환한다. 이는 삼투압이 급격히 떨어졌을 때 나타나는 저혈당혈증과 뇌부종 현상을
방지하기 위해서이다. 일부 어른 환자나 어린이에게는 저혈당혈증을 막기 위해 5% 포도당 주사액보다
10% 포도당 주사액이 유용할 수도 있다. 수분 보충은 신장이나 심근의 기능과 중심 정맥압에 따라
적정화되어야 한다.
2. 인슐린
예전에는 고용량(50-200 units을 2-4시간마다)으로 투여하였으나 1970 년 후반부터 저 용량(2-10
units/hour)의 regular insulin을 사용하고 있다. 단시간형 인슐린의 반감기가 20분 정도이므로 초기
용량 투여의 필요성이 의심이 되나 점적주사 전에 bolus로 0.15 units/kg을 투여한다. 유지 용량은 0.9%
염화 나트륨 주사액 500mL에 regular insulin 50 units을 함께 섞어서 초기 속도를 0.1
units/kg/hour로 투여한다. 인슐린은 수액관에 결합하므로 투여 전에 수액관에 30-50 mL를 통과시킨다.
혈당은 매 시간 측정해야 하고 1-2시간 후에도 반응이 없으면 투여 속도를 2배로 증가시킨다.
환자의 혈당이 300 mg/dL에 근접했을 때 0.45% 염화 나트륨 주사액에 5% 포도당 주사액을 섞은 혼합
용액으로 바꾸고 인슐린 투여 속도를 줄인다. 인슐린 요법에서 중요한 점은 산증보다 고혈당증이 먼저
교정되기 때문에 종말점이 euglycemia가 아니고 산증과 케톤혈증이 교정된 시점이라는 것이다 (동맥
pH > 7.30, 혈장 혈당 농도 < 250 mg/dL, 음이온 gap 13-17, 혈청 중탄산염 > 15 mEq/L, 케톤혈증이
없는 상태). 뇌부종이 일어나는 것을 방지하기 위해 혈당 농도는 처음 23-24시간 동안은 약 250
mg/dL로 유지하는 것이 좋다.
3. 전해질
삼투성 이뇨와 산증으로 인한 전해질 부족은 심혈관계에 문제를 일으키기 전에 가능한 한 빨리
보충되어야 한다.
(1) 칼륨(potassium)
초기에는 산증과 삼투성 이뇨 그리고, 탈수에 의한 aldosterone의 분비로 저칼륨혈증이 되나 세포
외로 이동하므로 정상치와 같거나 약간 높게 나타난다. 인슐린 투여나 수분 보충은 칼륨의 농도를
저하시키므로 인슐린 투여 전에 칼륨을 포함한 수액을 주어야 하며 monitoring을 해야 한다.
삼투성 이뇨는 칼륨의 300-600 mEq의 부족을 야기하고 케톤산증의 처치를 시작한 지 1-4시간 후에
칼륨의 세포내 이동으로 인해 최저점에 이른다. 칼륨의 농도는 처음에는 매 시간 monitor하고
저칼륨혈증이 심장의 부정맥을 유발할 수 있으므로 2-4시간마다 관찰한다. 칼륨은 40-60mEq/L로
수액에 보충하고 10-40 mEq/hour로 투여한다. 10 mEq/hr보다 높은 속도로 투여할 때는 심전도를
관찰하면서 투여해야 한다.
대부분의 환자가 저인산혈증을 동반하므로 인산칼륨 제제로 투여하기도 한다.
(2) 인산염(phosphate)
당뇨병성 케톤혈증의 다수의 환자들이 이화작용(catabolism)과 신장배설에 의해 인산이 배설되므로
저인산혈증이 발생할 수 있고 더 나아가서는 인슐린을 투여함으로써 인산이 세포내로 유입되어 더욱더
악화될 수 있다. 인의 보충은 일반적으로 권장되고 있지는 않으나 1.5 mEq/kg/24h이하의 보충은
대부분의 당뇨병성 케톤혈증 환자에게 투여되고 있다. 혈청농도가 2 mEq/L 보다 낮을 때에는 좀더
많은 양의 인산염의 공급이 필요하다.
(3) 중탄산염(bicarbonate)
혈청 내 중탄산염은 대사성 산증의 인체 방어 기전인 중탄산염 완충 작용 때문에 낮지만, 케톤산류와
젖산류가 중탄산염으로 대사되므로 중탄산염의 투여는 별로 필요하지 않다. 따라서 일반적인 중탄산염의
투여는 pH 7.1이상일 경우 권장되고 있지 않다. 산증이 심할 경우(pH<7.0) 중탄산염은 1-2 mEq/kg을
2시간 이상 정맥 투여할 수 있다.
4. 임상 진행
혈장이나 전 혈액의 당농도가 250 mEq/dL 이하로 안정화될 때까지 변화를 자주 monitoring해야 한다.
특히 칼륨 농도는 정상 농도가 될 때까지 매 시간, 산증이 없어질 때까지 2-4시간마다 측정해야 한다.
편집자 주: 본 다이제스트는 전 세계적으로 발생하고 있는 최신 임상의약정보중 국내에서 사용되고
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TACRINE sometimes effective in Alzheimer's disease. Patients treated with tacrine therapy had lower mean decline in MMSE scores(1.36 points/year as compared with patients with Alzheimer's disease who had never received tacrine(3.8 points/year). Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences 8:67-73, 1996
Take FOLATE as supplements or fortified food to prevent NTD. Regarding the prevention of neural tube defects(NTD), the recommendations advise increased intake of folic acid-fortified foods and folic acid supplements for achieving an optimal folate status in women who are planning a pregnancy. Lancet 347:682, Mar 1996
OMEPRAZOLE 20mg once daily is the regimen of choice to prevent duodenal ulcer relapse. In 198 patients, the ulcer relpse rate was 3.8% for the 20mg once daily group, 19.7% for the 20 mg alternate days group and 23.4% for the 40mg weekend group. Clinical and Experimental 57:33-41, Jan 1996
MITOXANTRONE effective in AML but myelotoxicity persists. Due to increase of that rates of disease free and overall surival mitoxantrone is effective as an antineoplastic agent in children with acute myeloid leukaemia(AML) although it induces severe myeloid aplasia. Medical and Pediatric Oncology 26:173-179, Mar 1996
PYRIDOXAL PHOSPHATE and CORTICOTROPHIN are effective in infantile spasms. Three experienced excellent seizure control with pyridoxal phosphate alone. Of the 25 children requiring additional corticotrophin injections, 21 experienced excellent seizure control. Jouranl of Child Neurology 11:35-40, Jan 1996
PREDNICARBATE is an effective for patients with atopic dermatitis. The new, nonhalogenated topical corticosteroid prednicarbate was more effective than fluocortin in producing symptomatic improvement of > 50% in this study. International Journal of Dermatology 35:131-132, Feb 1996
ROXITHROMYCIN is effective in the treatment of acne. Of the patients receiving roxithromycin 300mg, 31.3% had a good improvement in symptoms compared with 7.1% of the patients receiving 150mg of the drug. Journal of International Medical Research 24:109-114, Jan 1996
Liposomal AMPHOTERICIN B is better tolerated than the conventional amphotericin B formulation. Liposomal amphotericin B is equally effective in the treatment of cryptococcal meningitis in patients with AIDS, and has less hematological and renal toxicity compared with amphotericin B.Clinical Infections Diseases 22:315-321, Feb 1996
TIBOLONE reduces adverse effects of triptorelin. Tibolone effectively reduces the vasomotor symptoms and bone loss associated with the gonadotrophin-releasing hormone agonist triptorelin. Fertility and Sterility 65:342-348, Feb 1996
PETHIDINE preferred after caesarean section. Patients receiving epidural patient-controlled analgesia(PCA) after elective caesarean section tend to be more satisfied with pethidine than fentanyl. Anaesthesia and Intensive Care 24: 45-50, Feb 1996
INTERFERON-ALPHA therapy reduces risk of liver cancer. Interferon-alpha therapy in patients with chronic viral hepatitis reduces the risk of these patients developing liver cancer in the short term. Journal of Hepatology 24:141-147, Feb 1996
CARBAMAZEPINE beats combativeness after traumatic brain injury. Treatment with carbamazepine resulted in reduced combativeness in patients with acute traumatic brain injury. In addition the total number and dosage of other psychotropics were able to be markedly reduced in all patients after they began carbamazepine therapy. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 8:96-99, No.1 1996
NITROGLYCERIN may be effective in dysmenorrhoea. Transdermal nitroglycerin may be effective in the treatment of dysmenorrhoea and there was no significant worsening of headache with nitroglycerin administraion. British Medical Journal 312:884, Apr 1996
GROWTH HORMONE dose not adversely affect renal graft function. No adverse effects on renal function were seen when 16 children with renal transplants received recombinant human growth hormone in a study. Journal of Pediatrics 128:177-183, Feb 1996
FILGRASTIM therapy was not associated with any long term adverse effects in neonates. Follw-up assessments of 21 patients with filgrastim at 2 years showed no hematological, immunological or development abnormalities. Journal of Pediatrics 128:135-137, Jan 1996
LEUPRORELIN use in pregnancy is safe? 43.5% incidence of adverse pregnancy outcomes in women exposed to leuprorelin during early pregnancy. Thus inadvertent administration of leuprorelin in early pregnany may not be as safe as previously thought. Fertility and Sterility A27, 1996
10% Dose reduction of microemulsion CYCLOSPORIN formulation may be necessary. Because of somewhat better GI absorption, a 1:1 conversion will increase trough cyclosporin levels by about 10% on average. Nephrology Dialysis Transplantaion 11:19-20, Jan 1996
Topical TRETINOIN induced neurotoxicity. After a 39-yr-old woman had used topical tretinoin for treatment of acne 6 to 8-weeks, she reported headache, memory loss, and unsteadiness that interfered with walking, driving, and working. Annals of Internal Medicine 124:227-228, Jan 1996
PROPOFOL induced lactic acidosis. A 30-yr-old woman developing an exaceration of asthma had been treated with propofol for sedation. 2-hours after the initiation of propofol showed a worsening anion gap metabolic acidosis and elevated serum lactate. Chest 109:292, Jan 1996
Pseudomonas bacteremia precipitated by TICLOPIDINE induced neutropenia. An 83-yr-old white man developed febrile neutropenia 5-days after initiation of ticlopidine therapy. His white blood cell count was 1.1x109/L and his blood cultures were positive for psedomonas aeruginosa. The Annals of Pharmacotherapy 30:246-248, Mar 1996
Suspected neuroleptic malignant syndrome in a patient receiving CLOZAPINE. A 42-yr-old schizophremic man treated with clozapine developed a temperature of 39.5oC, diaphoresis, tachycardia, rigidity and leukocytosis. Neuroleptic malignant syndrome remained the most likely diagnosis in this case. The Annals of Pharmacotherapy 30:248-250, Mar 1996
AMIODARONE induced reversible benign intracranial hypertention. Eight weeks after amiodarone 400mg daily had been added to 49-yr-old man for congestive heart failure with ventricular arrhythmia, he reported continuous headache and neurologic examination showed papilledema and unilateral nonlocalizing six-nerve palsy. Cardiology 87:90, 1996
CIPROFLOXACIN induced toxic epidermal necrolysis. After a 50-yr-old obese white man had been received an 11-day course of ciprofloxacin for cellulitis in his right leg, he reported a diffuse rash and sloughing of his epidermis. The Annals of Pharmacotherapy 30:297, Mar 1996
METOPROLOL induced retroperitoneal fibrosis. A 35-yr-old woman taken metoprolol 100mg daily for essential hypertension since 1990 had bilateral edema in the legs and an erythematous rash. Amer Heart J 131:202-203, Jan 1996
Hypersensitivity reaction to CLARITHROMYCIN. A 92-yr-old woman treated with clarithromycin 500mg experienced a reaction with swelling in her lips, jaw, tongue, mouth, and the right side of her face. The Annals of pharmacotherapy 30:300, Mar 1996
Gait ataxia during OMEPRAZOLE therapy. A 27-yr-old woman treated with omeprazole 60mg/d for 4-months to alleviate heartburn associated with reflux esophagitis reported a gait disturbance, unsteadiness of stance, a sensation of near-falling.The Annals of Pharmacotherapy 30:192, Feb 1996
ISOTRETINOIN induced pemphigus. Sixty days after a 17-yr-old male was started on isotretinoin 90mg daily for cystic acne, blisters began to develp first on his trunk and then on his face, arms, back, and legs. Acta Derm Venereol 75:413, 1995
GRAPE FRUIT JUICE increases the bioavailability of ethinylestradiol. The peak serum concentration and AUC0-8hr of ethinylestradiol was significantly increased when the women received grape fruit juice as compared with when they received herbal tea. Grape fruit juice may inhibit the enzymes in the cytochrome P450 system that are responsible for metabolising ethinylestradiol. Contraception 53:41-47, Jan 1996
PROPOFOL compatibility with other intravenous drug products. There are two new methods of evaluating IV emulsion compatibility. One is an equal volume of propofol injection with methylene blue added and the other is an equal volume of the separated aqueous phase of propofol injection. The mixtures were measured by nephelometry. The Annals of pharmacotherapy 30:228-231, Mar 1996
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CGP-33101 tablets and suspension has similar bioavailability.
The tablet and oral suspension
formulations of CGP-33101 [Ciba-Geigy: phase II], currently being studied for its potential use
as a novel anticonvulsant. Pharmaceutical Research 12: 1878-1882, Dec 1995
DOFETILIDE has antiarrhythmic effects in atria and ventricles.
Dofetilide [Pfizer: phase III]
has selective class III antiarrhythmic effects in both atria and ventricles and, thus, is
potentially useful in the management of re-entrant tachyarrhythmias and both atrial and
ventricular fibrillations chambers. European Heart Journal 16: 1641-1646, Nov 1995
TROGLITAZONE is an effective treatment for patients with NIDDM.
The oral
antihyperglycaemic, troglitazone [Sankyo, Glaxo Wellcone, Warner-Lambert: registered in
Japan, phase III elsewhere], is an effective and safe treatment for patients with
non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM). Diabetes Care 19: 151-156, Feb 1996
The k-opioid receptor agonist ENADOLINE [Warner-Lambert: phase II] is an ineffective
analgesic in dental surgery.
One hundred patients with pain after dental surgery were
randomly assigned to receive IM enadoline 15 mg or 25 mg or oral paracetamol
[acetaminophen]/ codeine 600/60 mg or placebo. There was no significant difference in
analgesic effect between enadoline and placebo, while paracetamol/codeine was superior in
analgesic effect to both enadoline and placebo. Clinical Neuropharmacology 19: 92-97, Feb
1996
CT-2584: broad-spectrum anticancer drug hits mitochondria.
CT-2584 [Cell Therapeutics:
phase I] may be a tumour-specific and yet broad-spectrum anticancer agent. It stimulates the
enzyme phosphatidyl-choline phospholipase-D, thus increasing inracellular levels of
phosphatidic acids to the point where mitochondria are disabled, with internal membrane
ruptured. Since the levels of phosphatidic acids are high in tumour cells compared with
normal cells, tumour cells are especially vulnerable to the effect of CT-2584. New Scientist
149: 18, 20 Jan 1996
CY-1787 shows a promise in septic shock.
CY-1787 [Cytel Corporation: phase II], a murine
monoclonal antibody to E-selectin, is well tolerated and represents a promising form of
therapy when administered early to patients with septic shock. Critical Care Medicine 24:
229-233, Feb 1996
DOTARIZINE [Ferrer: phase III] may have anxiolytic action which is mediated by the agent's calcium antagonist activity as well as its inhibitory action on 5-HT1 and 5-HT2 receptors. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology 17: 659-668, Dec 1995
The pharmacokinetics of ZOLMITRIPTAN (311C90) [Glaxo Wellcome: phase III] appear suitable for acute oral treatment of migraine, say Glaxo Wellcome researches who evaluated the effects of the novel 5-HT1 receptor agonist, zolmitriptan, in a double-blind, placebo-controlled study. British Journal of Clinical Pharmacology 41: 141-147, Feb 1996
THIOPERAMIDE [Glaxo Wellcome: preclinical] + ZOLANTIDINE [SmithKline Beecham:
preclinical] ameliorated a scopolamine-induced learning deficit in a passive avoidance test in
mice.
This ameliorating effect of the histamine H3-receptor antagonist thioperamide and the
H2-receptor antagonist zolantidine was antagonised by the H1-receptor antagonist mepyramine
[pyrilamine] and by the H3-receptor agonist(R)-a-mehylhistamine. Methods and Findings in
Experimental and Clinical Pharmacology 17: 653-658, Dec 1995
MIBEFRADIL [Roche: phase III] is effective in the treatment of asymptomatic myocardial
ischemia.
Ambulatory ECG monitoring demonstrated that mibefradil significantly reduced the
frequency and duration of asymptomatic myocardial ischemic episodes in a dose-dependent
fashion when compared to placeo. Journal of the American College of Cardiology 27: 317-322,
Feb 1996
FARANOXI as an effective antineoplastic agent.
The new alkylating agent faranoxi
[Lithuania Oncology Center: phase II] has an activity against melanoma, lymphoma and rectal
cancer. It was also shown to inhibit DNA synthesis in the bone marrow, spleen and
epithelium of the small intestine. Journal of Chemotherapy 8: 67-69, Feb 1996
BRL-32872: a potent antiarrhythmic in animal models.
The combined potassium- and
calcium-channel antagonist BRL-32872 [SmithKline Beecham: phase II] has class III
antiarrhythmic activity, but a low proarrhythmic potential. Compared with pure class III
antiarrhythmics (clofilium, dofetilide and E-4031), BRL-32872 was associated with a
significantly lower incidence of ventricular tachycardia and torsade de pointes in anaesthetised
rabbits in which methoxamine was administered. Journal of Pharmacology and Experimental
Therapeutics 276: 637-646, Feb 1996
DESIRUDIN prevents deep vein thrombosis after hip replacement surgery.
Desirudin
[Ciba-Geigy: phase III] prevents thromboembolic complications in patients undergoing total hip
joint replacement. Lancet 347: 635-639, 9 Mar 1996
SIBUTRAMINE [Boots: preregistration] is helping patients reduce their body weight.
It acts
as a reuptake inhibitor for both serotonin and noradrenaline, produces sustained body weight
loss, and can produce beneficial changes in cholesterol and blood sugar levels in patients with
obesity. Pharmaceutical Journal 256: 299, 2 Mar 1996
The combination AMPHETAMINE/ DEXAMPHETAMINE product ['Adderall': Richwood] has gained a supplemental approval by the US FDA for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder(ADHD), hypersomnia and exogenous obesity. Prescription Pharmaceuticals and Biotechnology: T & G 4, 26 Feb 1996
Abbott's protease inhibitor, RITOAVIR ['Norvir'] has gained approval in the US. Ritonavir is indicated for the treatment of advanced HIV infection in combination with nucleoside analogues or as monotherapy. Scrip 2109:17, 8 Mar 1996
TACALCITOL ['Curatoderm': E. Merck] ointment has been launched in the UK for the topical treatment of chronic psoriasis. Marketletter: 22, 19 Feb 1996
The antiestrogen TOREMIFENE ['Fareston': Orion] and the immunosuppresant mycophenolate mofetil ['CellCept': Roche] have been approved under the European Union's(EU's) centralized regulatory process. Scrip 2105: 19, 23 Feb 1996
Liposomal DAUNORUBICIN ['DaunoXome': NeXstar Pharmaceuticals] should gain approval for the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma in Austria, Belgium, Denmark, Germany, Greece, Ireland, Italy, and Luxembourg. Wall Street Journal: B4, 22 Feb 1996
ZINC HYALURONATE 0.2 % solution ['Curiosin': Gedeon Richter] has been approved in its first market, Hungary, for the treatment of leg ulcers and bed sores. Scrip 2105: 22, 23 Feb 1996
Pharmacia & Upjohn Inc. has launched its new ESTROPIPATE + MEDROXYPROGESTERONE product in the UK. The combination product, which is to be marketed as Improvera, is indicated for the treatment of menopausal symptoms and the prevention of osteoporosis in postmenopausal women with an intact uterus. Scrip 2105: 22, 23 Feb 1996
TETRACAINE GEL ['Ametop': Smith & Nephew] launched in the UK. A topical local anaesthetic gel containing tetracaine 4 % has been launched in the UK to anaesthetise skin before venupuncture or venous cannulation. Phamaceutical Journal 256: 219, 17 Feb 1996
RANITIDINE BISMUTREX ['Pylorid': Glaxo Wellcome] has been introduced in Ireland for the treatment of duodenal and gastric ulcers, the prevention of duodenal ulcer relapse, and the eradication of Helicobacter pylori in combination with clarithromycin or amoxicillin. Scrip 2108: 18, 5 Mar 1996
SmithKline Beecham's new beta-blocker CARVEDILOL ['Kredex'] has been launched in Mexico for the treatment of congestive heart failure(CHF). A 67 % reduction in mortality rates has been reported with the use of the drug as an adjunct to standard treatment for CHF. Marketletter. 19, 29 Jan 1996
The aminobisphosphonate ALENDRONIC ACID ['Fosamax'; Merck-Frosst] has been introduced in Canada for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women and Paget's disease. Scrip 2107: 20, 1 Mar 1996
ZUCLOPENTHIXOL ['Clopixol-Acuphase': Lundbeck] has been launched in Australia for the initial treatment of acute pychosis, mania and exacerbation of chronic pychosis. Australian Journal of Pharmacy 77: 124, Feb 1996
The Australian healthcare regulatory authorities have approved an oral formulation of GANCICLOVIR ['Cymevene': Roche] for the treatment of AIDS-related cytomegalovirus retinitis. Compared with IV ganciclovir, the oral formulation decreases the need for hospitalization, as well as reducing discomfort and the risk of infection. Australian Journal of Pharmacy 77: 122, Feb 1996
The NSAID LORNOXICAM is effective and well tolerated in patients with acute lower back pain. Eighty three patients with acute lower back pain received IM lornoxicam [Hafslund Nycomed: registered] [chlortenoxicam] 16 mg followed by 8 mg twice daily for 3 days. Ninty three percent of patients rated lornoxicam's tolerability as good. European Journal of Clinical Research 8: 1-13, 1996
TLCC-53: a useful adjunct for ARDS. The liposomal alprostadil formulation TLCC-53 [The Liposome Company: phase III] produces beneficial clinical effects when used as an adjunctive therapy for patients with acute respiratory distress syndrome[ARDS]. Compared with placebo, treatment with TLCC-53 resulted in faster improvement in pulmonary function parameters, increased lung compliance, and ability to be weaned from mechanical ventilation, by the end of the treatment period. Critical Care Medicine 24; 10-15, Jan 1996
NAFAMOSTAT reduces inflammatory response to extracorporeal circulation. The protease inhibitor nafamostat [Torii, Banyu: launched for acute pancreatitis and registered for disseminated intravascular coagulation in Japan] has a potential to reduce fluid retention and temporary multi-organ dysfunction caused by the extracorporeal blood manipulation that open-heart surgery requires. Thrombosis and Haemostasis 75; 76-82, Jan 1996
AG-490: cancer cell apoptosis in lymphoblastic leukaemia.
AG-490 selectively inhibited growth
of leukaemia cell lines by inducing programmed cell death in vitro and produced beneficial
effects in vivo in a mouse model of leukaemia. They say that the enzyme protein tyrosine
kinase, Jak-2, is activated in leukaemic cells from patients with relapsing acute lymphoblastic
leukaemia(ALL). AG-490 exerts its effect in this indication through inhibition of Jak-2
activity, which is probably a part of the lymphokine-driven uncontrolled growth mechanism of
leukaemic cells. Nature 379: 645-648, 15 Feb 1996
Byk Gulden's PNATOPRAZOLE has gained an additional indication in South Africa for its use in combination with antibacterials for the eradication of Helicobacter pylori associated with duodenal ulcer disease. Scrip 2106: 22, 27 Feb 1996
딸국질(Hiccups, singultus)은 횡경막의 비자발작 경(involuntaryspasm)과 그에 따른 공기의 흐름을
감지하고 특징적인 소리를 내는 성문의 갑작스런닫힘을 말한다.(1,2,3,4)
딸국질은 흔히 일시적이거나 불쾌감을 주는 정도이나 원인이 되는 질병을가지고 반복적이고 지속적인
것이 될수도 있다. 딸국질을 지속기간에 따라 크게 3그룹으로 나누어 볼 수 있는데 그 기간이 48시간
이하 일때는 딸국질 발작(hiccups bout), 48시간 이상 1달 미만 일때는지속적인 딸국질(persistent
hiccups), 1달 이상 일때는 난치성 딸국질(intractable hiccups)라 한다.(5)
I. 해부학적 발생기전
딸국질의 해부학적 발생 기전은 명확하게 밝혀져 있지는 않다.
딸국질 반사중추는 cervical spinal cord의 상부 영역에 존재하는 것으로 추정된다. 구심성
신경(afferent limb)은 횡격신경(phrenic nerve)과 미주신경(vagus nerve) 그리고 흉신경(thoracic segment)
T6-T12으로 부터 상행하는 교감신경(sympathetic chain)으로 이루어져
있고(3, 5,6,7) 원심성 신경(efferent limb)은 주로 횡격신경(phrenic nerve)으로 이루어져 있다.(3,6)
딸국질 반사중추(hiccup rflex center)의 직접적 자극이나 구심성과 원심성 신경통로를 자극하면
딸국질이 발생하며(3,5,6,7), 딸국질은 양쪽 횡경막(bilateral diaphragm)의 수축에 의해 일어날 수
있으나(7) 대부분 좌측 반횡경막 (left hemidiaphragm) 한쪽만의 수축과 관련되어 있다.(5,6)
II. 원인
딸국질은 다양한 원인에 의해 발생하는 것으로 보고되고 있다.
1. 시간이 지남에따라 자연적으로 치유되는 딸국질 발작
공기연하증, 과식, 과음, 탄산음료 복용이나 fiberoptic endoscopy동안의 위의 까스주입( gastric insufflation) 등에 의한 복부팽만으로 인해 딸국질을 유발된다. 그리고 갑작스런 환경 또는 위장관 온도의 변화(차가운 물로 샤워하는 것, 뜨겁거나 차가운 음료를 마시는 것 등), 흥분, 정신적 스트레스, 흡연 등도 딸국질 발작의 원인이 된다.(5,6)
2. 지속적인 딸국질과 난치성 딸국질
지속적 또는 난치성 딸국질의 원인을 정신적인 것, 조직적인 것, 원인불병인 것으로 크게 3가지로 나누어 살펴보면 아래의 표1과 같다.(5,6,8)
1. Psychogenic Causes
Stress/excitement
Conversion/grief reactions
Anorexia nervosa
Personality disorders
Hysterical neurosis
2. Organic Causes
1) Central nervous system
a. Structural lesions
Neoplasms
Ventriculoperitoneal shunts
Multiple sclerosis
Hydrocephalus
Syringomyelia
Epilepsy
b. Vascular
Ischemic/hemorrhagic strokes
Arteriovenous malformations
Epidural/subdural hematomas
Temporal arteritis
Lesions from head trauma/cerebral contusion
c. Infection
Encephalitis
Meningitis
Brain abscess
Neurosyphilis
2) Peripheral nervous system
(irritation of phrenic/vagus nerve)
Hiatal hernia
Diaphragmatic eventraction
Inflammation of the diaphragm
Intraoperative diaphragmatic irritation
Pericarditis
Anomalous cardiac pacemaker electrode placement
Goiter
Tumors/cysts of neck
Mediastinal lymphadenopathy
Tympanic membrane stimulation
Chest trauma
Pulmonary neoplasm
Pulmonary edema
Myocardial infarction
Pericarditis
Pneumonia
Bronchitis
Empyema
Asthma
Esophageal obstruction
Esophagitis
Gastritis
Peptic ulcer disease
Gastric malignancy
Pancreatitis
Pancreatic cancer
Bowel obstruction
Imflammatory bowel disease
Cholelithiasis/cholecystitis
Renal/hepatic disorders
3) Metabolic/pharmacologic/infectious
General anesthesia
Intravenous methylprednisolone/dexamethasone
Short-acting barbiturates
Diazepam
Chlordiazepoxide
Methyldopa
Alcohol intoxication
Sepsis
Influenza
Herpes zoster
Malaria
Tuberculosis
Uremia
Hypocalcemia
Hyponatremia
3. Idiopathic Causes
지속적 또는 난치성 딸국질은 많은 합병증을 유발하기도 하는데 그 예로는 영양결핍, 몸무게 감소, 피곤, 기진맥진, 탈수, 심부정맥, 상처의 열개, 불면증, 역류성 식도염 등이 있고 드물게 딸국질로 사망하기도 한다.(5,6,8)
III. 진단
딸국질의 원인을 찾고 치료계획을 세우기 위해서는 history, physical examination, laboratory
studies등을 토대로 발생한 딸국질을 정확히 평가하는 것이 중요하다.
딸국질의 심각한 정도, 기간, 특성, 그 전 딸국질에 대한 묘사, 약력과
알콜복용을 포함하는 medical history, 딸국질로 인한 주/객관적 증상 등을 확립/평가하고, 머리,
목, 심장, 폐, 복부, neurologic system 등의 평가를 통해 원인이 되는 질병이 있는지를 확인해야 한다.
딸국질에서 일반적으로 CBC, 신기능과 전해질 평가 등을 하고 chest radiograph을 하기도 한다.(5,6,8)
IV. 치료
딸국질의 병인 병태생리 등이 명확하게 알려져 있지 않기 때문에 매우 다양하게 보고되고 있는 딸국질의 치료법은 확실한 이론적 근거 또는 실험적 자료에 의해 뒷받침 되는 것들이 아니라 경험적인 것이 대부분이다. 딸국질의 치료는 먼저, 원인이 되는 요인 또는 질병이 무엇인지 확인하고 이것을 치료/제거한다. 원인이 분명하지 않은 경우 경험을 토대로 치료를 시작하게 되는데, 크게 약물치료와 비약물치료로 나누어 볼 수 있다.
1. 비약물치료
비약물 치료는 집에서 간단히 시행할 수 있는 것으로 부터 딸국질 반사 중추의 수술적 제거에 이르기까지
매우 다양한 방법들이 시행되고 있다.
비인강을 자극시켜 hiccup reflex arc의 vagal afferent limb을 차단시켜
딸국질을 중단시키는 방법으로 혀를 강제적으로 견인하는 방법, 스픈으로 구개수를 들어올리는 방법,
면봉이나 카테터를 가지고 인두를 자극하는 방법, 물로 가글하는 방법, 차가운 물을 조금씩 마시는
방법, 백설탕 가루 한스픈을 삼키는 방법, 컵의 입으로 부터 먼 부분을 통해 물을 마시는 방법,
레몬을깨무는 방법, ammonia 또는 amyl nitrite와 같은 유해한 가스를 흡입하는 방법 등이 사용되어
오고 있다.(5,6,8)
미주신경 차단과는 반대로 미주신경을 자극시키는 Valsalva maneuver의
시행, 경동맥 맛사지, 안와 위를 압박하는 방법, 머리카락 등으로 고막을 자극하는 방법, 디지탈
직장맛사지 등도 딸국질을 중단시키기위해 시행할 수 있는 방법들이며, 횡격신경이 지나가는 곳의
피부에얼음을 대거나 전기적 자극을주는 방법, procain HCl을 주사하는 방법, 횡격신경을 압착해
부수거나떼어내거나 횡단하는 방법 등으로 횡격신경전도를 방해하여 딸국질 중단을 시도하기도 한다.(5,6,8)
이외에도 재채기, 기침, 숨을 멈추거나 호흡을 빨리하는 방법, 구역질을 유도하는 방법, 갑작스런
통증을 주거나 놀라게 하는 방법, 종이봉투 등을 이용해 입을막고 호흡해 체내CO₂농도를 증가시키는
방법 등으로 정상 호흡기능을 일시적으로 방해하여 딸국질을 중단시키거나, 무릎을 가슴으로 당기거나
앞으로 구부려 가슴을 압박하거나 횡경막 유착부위를 압박하여 횡경막을자극하는 방법 등도 이용된다.(5,6,8)
2. 약물치료
딸국질 치료를 위해 일반적으로 선택 사용되고 있거나 사용한 예가 있는 몇가지 약물을 정리해보면 아래 표2와 같다.
1) Antipsychotics 4) Miscellaneous
Chlorpromazine Methylphenidate
Haloperidol Metoclopramide
2) Anticonvulsants Amitriptyline
Diphenylhydantoin Nifedipine
Valproic acid Ketamine
Carbamazepine Lidocaine
3) Muscle relaxant Atropine
Baclofen Quinidine
딸국질의 발생기전이 명확하지 않고 딸국질의 원인 또한 매우 다양하며 이러한 다양한 원인의 딱국질 환자군을 모은다는 것이 어렵기 때문에 위의 약물들의 효과를 평가한 실 험 자료는 거의 찾아 볼 수 없다. 그러나 딸국질 치료에 사용해 유효했다는 경험적 보고들은 많은데 그를 간단히 요약하면 다음과 같다.
1) Antipsychotics
Chlorpromazine은 딸국질을 치료하기위해 광범위하게 사용되고 있는
phenothiazine계 antipsychotic으로 25-50mg을 normal saline 500-1000ml에 혼합해 IV로 투여하는데,
IV로투여 할 때 가장 흔하고 심각
한 부작용으로는 기립성 저혈압이 발생할 수 있으므로 25-50mg을 IM으로
투여하거나 경구로 투여하기도한다. Butyrophenone계 신경안정제인 Haloperidol은 2mg을 IM으로 투여하면
1시간 안에 딸국질이 중단되고, 유지용량으로 1mg을 1일 2회 또는 4회 경구 투여했을 때 딸국질
치료에 유효하다는 보고도 있다.(9)
2) Anticonvulsants
Anticonvulsants인 phenytoin, carbamazepine, valproic acid 등도 딸국질 치료를 위해 사용되고 있는데,
phenytoin은 처음 200mg을 5분간에 걸쳐 IV로 투여하고 유지용량으로 100mg을 1일 4회 경구 투여한다.(5,6,10)
Carbamazepine은 다발성 경화증을 가지고 있는 환자의 딸국질 치료에 유효했으며 용량은 200mg을 1일 3회
또는 1일 4회 경구투여 한다.(11,12) Jacobson등의 실험에서 valproic acid는 각기 다른 종류의 원인을 가지고
있는 딸국질 환자 5명중 4명에게서 34-96μg/ml의 최고 혈중농도 범위에서 효과적인 것으로 나타났다.(13)
용량은 15mg/kg를 경구투여하고 딸국질이 중단되거나 부작용이 나타날때까지 2주마다 250mg씩 증량시켰다.
Valproic acid를 매주 250mg씩 감량 시켜 투여를 중단 했을 경우 모두 딸국질이 재발했으며 다시 valproic
acid의 투여로 딸국질은 중단 되었다.
3) Muscle relaxant
Baclofen은 GABA동족체인 중추성 근이완제로 혈액투석을 받고 있는 환자
에서 5mg을 1일 3회, 10mg 1일 2회 또는 1일 4회 경구투여하여 딸국질을 중단 시켰으며,(14,15,16)
원인불명의 딸국질에 5mg을 1일 3회 투여하여 유효했다.(16) 그리고 딸국질로 인한 과도한 물 섭취로
저나트륨혈증에 빠진 환자에서 20mg 1일 4회 로 경구투여하여 딸국질을 중단시켰다.(17)
4) Miscellaneous
Metoclopramide도 딸국질 치료에 효과가 있는 것으로 보고되고 있으며
(5,6,18) 사용 용량은 10mg을 IV 또는 IM으로 투여하고 유지용량으로 10-20mg을 1일 4회 투여하는 것이
추천되고 있다.
Amitriptyline은 알콜남용과 열공성 탈장의 병력을 가지고 있는 환자에게
10mg 3회 그리고 취침전 25mg으로 1일 4회 투여하거나, 50mg 1일 2회 투여하여 딸국질을 중단 시켰으며,
간질환자에게 10mg 1일 3회 투여로 딸국질을 중단시켰다는 보고가 있다.(19,20)
마취제인 Ketamine은 복부 수술중 또는 수술후 회복기의 딸국에0.4mg/kg을 IV로 투여하면 유효하며(21),
methylphenidate는 20mg을 IV로 투여하여 딸국질을 중단 시켰으며(7,22) nifedipine 10-20mg을 1일3회
경구투여로 딸국질을 치료했다는 보고가 있다.(23) Lidocaine을loading dose로 1mg/kg IV로 투여하고
40분 동안 2mg/min으로 IV infusion한 후 0.5mg/kg의 용량을 두번 IV로투여하고 infusion rate를
4mg/min으로 증가시켜 딸국질을 감소시켰다는 보고도 있다.(24) 이외에도 atropine 0.4-1.2mg
IV,(4)quinidine sulfate 200mg 1일 4회 경구투여(4,25)도 딸국질 치료에 유효한것으로 보고되고 있다.
V. 결론
딸국질은 성가시고 다소 불편하나 보통 시간이 지남에 따라 자연적으로소실되므로 큰 문제가 되지 않는다. 지속적이고 난치성인 딸국질은 유해한 합병증을 수반하기도 하므로 원인을 밝혀 치료해주고, 원인을 찾지 못한다면 보고되어 있는 여러 경험을 토대로한 비약물 및 약물 치료방법을 가지고 치료 할 수 있다.
1996년 5월 15일 개최된 한국과학재단 전문정보센터지정 기념 특별세미나에는
각계에서 총 202명이 참가하여 성황리에 진행되었읍니다. 참석하셔서 자리를 빛내
주신 분들께 감사드립니다.
참가자들의 소속과 인원은 다음과 같습니다.
"한방과 다이어트에 관한 학술 심포지움"
(The 1st International Symposium of the Korean Medicine & Diet)
일시: 1996년 6월 4일 (화) 09:30-15:00
장소: 르네상스서울호텔(다이아몬드볼룸)
주최: 한국생약학회
후원: 광동제약주식회사
제2회 병원약사 춘계학술대회
일시: 1996년 6월 8일 (토) 09:30-18:00
장소: 서울중앙병원 동관 6층 대회의실
주최: 한국병원약사회
후원: 대한약사회
한국임상약학회 특별세미나
일시: 1996년 7월 5일 (금) 16:00
장소: 서울중앙병원 동관 6층 제1세미나실
연제: Pharmaceutical Care in U.S.A.
연사: Dr. Roger Rander, Dr. Condit Steil